L’acrofaciale dysostose type Preis est une maladie génétique extrêmement rare appartenant au groupe des dysostoses acrofaciales, qui englobent des anomalies congénitales affectant le développement craniofacial et les extrémités des membres. Décrite pour la première fois par Preis et al. en 1987, cette condition reste peu documentée, avec un nombre limité de cas signalés dans la littérature médicale.
1. Définition et caractéristiques générales
L’acrofaciale dysostose type Preis est une maladie complexe associant des malformations craniofaciales et des anomalies des membres, avec un tableau clinique qui varie en sévérité d’un individu à l’autre.
Épidémiologie
- Cas extrêmement rares, avec seulement quelques patients documentés.
- Affecte les deux sexes sans prédominance connue.
Signes cliniques typiques
- Dysmorphies faciales caractéristiques.
- Anomalies squelettiques des extrémités, particulièrement au niveau des mains et des pieds.
- Retard de croissance dans certains cas.
2. Étiologie et bases génétiques
a. Origine génétique
La pathologie est causée par des mutations encore mal définies, mais il est supposé qu’elle pourrait impliquer des gènes liés au développement craniofacial et des membres. Les mutations identifiées dans d’autres formes de dysostoses acrofaciales, comme celles affectant les gènes SF3B4 (syndrome de Nager), pourraient fournir des indices sur les mécanismes impliqués dans le type Preis.
b. Mode de transmission
- Mode de transmission inconnu en raison du faible nombre de cas.
- Hypothèse : Transmission autosomique récessive ou dominante avec expressivité variable.
3. Manifestations cliniques
a. Anomalies craniofaciales
- Micrognathie : Mâchoire inférieure sous-développée, similaire à d'autres syndromes acrofaciaux.
- Fente palatine : Fréquente, associée à des difficultés d’alimentation et de langage.
- Hypertélorisme : Écartement excessif des orbites.
- Narines antéversées et nez plat ou retroussé.
b. Anomalies des membres
- Hypoplasie des doigts : En particulier les doigts post-axiaux (côté ulnaire).
- Déformation des phalanges : Os courts ou fusionnés (synostose).
- Anomalies des pouces : Pouces absents ou rudimentaires.
c. Retard de croissance et développement
- Petite taille rapportée chez certains patients.
- Retard de développement variable.
d. Autres manifestations possibles
- Troubles auditifs : Malformations des oreilles externes et/ou anomalies des osselets.
- Problèmes respiratoires : Causés par la micrognathie et les anomalies des voies respiratoires supérieures.
4. Diagnostic
a. Diagnostic clinique
- Les caractéristiques craniofaciales et les anomalies des extrémités permettent de suspecter le diagnostic.
- Importance de l’examen clinique détaillé à la naissance.
b. Imagerie médicale
- Radiographies des extrémités pour identifier les anomalies osseuses.
- CT-scan craniofacial : Évaluation des malformations du crâne et de la mâchoire.
c. Diagnostic moléculaire
- Séquençage de gènes potentiellement impliqués, bien que les gènes spécifiques au type Preis restent indéterminés.
d. Diagnostic différentiel
- Syndrome de Nager : Dysostose acrofaciale pré-axiale.
- Syndrome de Treacher-Collins : Dysmorphies faciales similaires sans anomalies majeures des membres.
- Syndrome de Miller : Ressemblance avec anomalies post-axiales.
5. Prise en charge et traitement
a. Approche multidisciplinaire
Une équipe comprenant généticiens, orthopédistes, chirurgiens maxillo-faciaux et rééducateurs est essentielle pour la gestion optimale des patients.
b. Interventions chirurgicales
- Correction de la fente palatine : Pour améliorer l’alimentation et le langage.
- Chirurgie orthopédique : Correction des anomalies des mains et des pieds si elles interfèrent avec la fonction.
- Distraction mandibulaire : Traitement de la micrognathie sévère.
c. Thérapies de soutien
- Orthophonie : Amélioration de la parole et de la communication.
- Kinésithérapie : Maintien de la mobilité et réduction des contractures.
- Soutien psychologique : Assistance pour les patients et leurs familles.
d. Gestion des complications
- Prothèses auditives en cas de perte auditive.
- Surveillance respiratoire pour éviter les complications liées à l'obstruction des voies aériennes.
6. Pronostic
Le pronostic dépend de la gravité des anomalies et de l’accès à des soins spécialisés. Avec une prise en charge précoce et appropriée, de nombreux patients peuvent atteindre une bonne qualité de vie, bien que certaines limitations fonctionnelles persistent.
7. Perspectives et recherche
a. Identification des gènes responsables
La recherche génétique se concentre sur la caractérisation des mutations spécifiques au type Preis, ce qui pourrait améliorer le diagnostic moléculaire.
b. Développement de thérapies ciblées
Les thérapies géniques ou moléculaires, bien que loin d’être disponibles, pourraient devenir une option à l’avenir.
c. Sensibilisation accrue
Une meilleure documentation des cas permettra de mieux comprendre cette maladie rare.
Références
- Preis S, Haddad F, Harari S. A new type of acrofacial dysostosis. Am J Med Genet. 1987;28(1):133-147.
- Trainor PA, Andrews BT. Facial dysostoses: Etiology, pathogenesis, and management. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2013;163C(4):283-294.
- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Acrofacial dysostosis, Preis type. OMIM entry #600889.
- Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC. Cleft lip and palate: Genetics and pathogenesis. Nat Rev Genet. 2011;12(3):167-178.
- Teber OA, Gillessen-Kaesbach G, Fischer S, et al. Genotypic and phenotypic spectrum in patients with acrofacial dysostosis. Clin Genet. 2004;66(6):503-509.