L’acanthocytose chorée

L’acanthocytose chorée : une forme rare de syndrome neuroacanthocytaire

L’acanthocytose chorée, également appelée chorée-acanthocytose (ChAc), est une maladie génétique rare appartenant à la famille des syndromes neuroacanthocytaires. Elle se caractérise par une combinaison de symptômes neurologiques progressifs, des anomalies comportementales et psychiatriques, et la présence d’acanthocytes (globules rouges en forme d’étoile) dans le sang périphérique. Décrite pour la première fois dans les années 1960, cette affection est causée par des mutations du gène VPS13A, qui code pour la protéine choreine.

Épidémiologie

La chorée-acanthocytose est extrêmement rare, avec une prévalence estimée à moins de 1 cas pour 1 million d’habitants. Elle touche les deux sexes de manière égale et se manifeste généralement entre la fin de l’adolescence et le début de l’âge adulte, bien que des cas précoces ou tardifs aient été rapportés.

Physiopathologie

La maladie est causée par des mutations bialléliques dans le gène VPS13A, situé sur le chromosome 9. Ces mutations entraînent une absence ou une dysfonction de la choreine, une protéine essentielle au transport intracellulaire et à la maintenance des membranes cellulaires. Le rôle exact de la choreine dans les globules rouges et le système nerveux central reste incomplet, mais son absence entraîne :

1. Altération des membranes des globules rouges, conduisant à la formation d’acanthocytes.
2. Dégénérescence neurodégénérative ciblant principalement les ganglions de la base, en particulier le striatum, qui est impliqué dans la motricité et le contrôle des mouvements.

Manifestations cliniques

Les symptômes de la chorée-acanthocytose sont variés et progressifs. Ils incluent des atteintes neurologiques, psychiatriques, et parfois musculaires.

Symptômes moteurs

1. Chorée :
   • Mouvement involontaire, brusque et non coordonné, semblable à une danse.
   • Particulièrement visible au niveau des membres, du tronc et du visage.
2. Dystonie orofaciale :
   • Dyskinésie bucco-linguo-masticatoire, souvent décrite comme une "mastication fantôme".
   • Peut entraîner des blessures à la langue ou aux joues.
3. Myopathie :
   • Faiblesse musculaire progressive, particulièrement au niveau des muscles distaux.

Symptômes psychiatriques et cognitifs

1. Troubles psychiatriques :
   • Irritabilité, anxiété, dépression, et comportements impulsifs.
   • Rarement, des épisodes psychotiques.
2. Déclin cognitif :
   • Difficultés de mémoire, troubles de la concentration et ralentissement psychomoteur.

Autres signes

1. Crises épileptiques :
   • Présentes chez environ 50 % des patients, souvent généralisées.
2. Acanthocytose :
   • Détectée sur un frottis sanguin, avec un pourcentage d’acanthocytes dépassant 5 %.
3. Neuropathie périphérique :
   • Engourdissement, douleur, ou faiblesse des extrémités.

Diagnostic

Le diagnostic repose sur une combinaison de critères cliniques, biologiques et génétiques.

1. Clinique :
   • Symptômes neurologiques et psychiatriques évocateurs.
   • Apparition progressive à l’âge adulte.
2. Frottis sanguin :
   • Présence d’acanthocytes (cellules avec des projections irrégulières).
3. IRM cérébrale :
   • Atrophie des ganglions de la base, en particulier du striatum.
4. Test génétique :
   • Confirmation des mutations dans le gène VPS13A.
5. Dosage enzymatique :
   • Absence ou réduction significative de la choreine dans les globules rouges.

Prise en charge

La chorée-acanthocytose n’a pas de traitement curatif. La prise en charge est symptomatique et multidisciplinaire, visant à améliorer la qualité de vie des patients.

1. Neurologie :
   • Utilisation de traitements symptomatiques pour les mouvements involontaires (tétrabénazine, anticholinergiques).
   • Gestion des crises épileptiques avec des anticonvulsivants.
2. Psychiatrie :
   • Antidépresseurs ou antipsychotiques pour les troubles psychiatriques.
   • Thérapies comportementales pour gérer les symptômes comportementaux.
3. Réhabilitation :
   • Kinésithérapie et ergothérapie pour maintenir la mobilité.
   • Orthophonie en cas de dysarthrie ou de troubles de déglutition.
4. Nutrition :
   • Surveillance nutritionnelle pour éviter la dénutrition, en particulier chez les patients avec des dyskinésies sévères.

Pronostic

La chorée-acanthocytose est une maladie chronique et progressive. La qualité de vie des patients peut être sévèrement impactée par les symptômes moteurs et psychiatriques. L’espérance de vie varie considérablement, en fonction de l’intensité des symptômes et des complications, telles que les infections respiratoires ou la malnutrition.

Recherche et perspectives

Des études récentes explorent le rôle de la choreine dans les membranes cellulaires et les mécanismes moléculaires sous-jacents. Les thérapies géniques et les approches pharmacologiques visant à restaurer la fonction de la choreine ou à prévenir la dégénérescence des ganglions de la base représentent des avenues prometteuses.

Références

1. Walker RH. Neuroacanthocytosis. Handbook of Clinical Neurology. 2018;147:309-321.
2. Velayos-Baeza A, Dobson-Stone C, Marsh M, et al. Chorein, the protein encoded by VPS13A, is present in erythrocyte membranes and skeletal muscle, and co-localizes with beta-adducin in the brain. Human Molecular Genetics. 2004;13(24):3231-3242.
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4. Rampoldi L, Dobson-Stone C, Rubio JP, et al. A conserved sorting-associated protein is mutant in chorea-acanthocytosis. Nature Genetics. 2001;28(2):119-120.
5. Jung HH, Danek A, Walker RH. Neuroacanthocytosis syndromes. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2011;6:68.