Le trouble neurologique acanthocytose

Le trouble neurologique acanthocytose : présentation clinique, étiologie et prise en charge

Le trouble neurologique connu sous le nom d'acanthocytose englobe un groupe de syndromes rares dans lesquels des anomalies neurologiques progressives s'associent à la présence d'acanthocytes (globules rouges anormaux avec des projections épineuses) dans le sang périphérique. Ces pathologies, souvent regroupées sous le terme de syndromes neuroacanthocytaires, incluent des affections comme la chorée-acanthocytose (ChAc) et le syndrome de McLeod. Ces syndromes sont généralement héréditaires et caractérisés par une dégénérescence neurodégénérative, en particulier des ganglions de la base.

Épidémiologie

Les troubles neurologiques associés à l'acanthocytose sont extrêmement rares. La chorée-acanthocytose et le syndrome de McLeod sont les deux entités les plus fréquentes parmi les syndromes neuroacanthocytaires, bien qu'ils aient une prévalence combinée estimée à moins de 1 cas pour 1 million d'habitants. Les deux sexes sont également affectés, et les symptômes apparaissent habituellement à l’âge adulte, bien que des cas pédiatriques aient été rapportés.

Physiopathologie

Les syndromes neuroacanthocytaires impliquent des mutations dans des gènes spécifiques, entraînant des anomalies des membranes cellulaires et des fonctions neuronales.

1. Chorée-acanthocytose (ChAc) :
   • Associée à des mutations bialléliques dans le gène VPS13A, codant pour la protéine choreine.
   • La choreine est essentielle pour le transport intracellulaire et l’homéostasie membranaire. Son absence entraîne une dégénérescence progressive des ganglions de la base.
2. Syndrome de McLeod :
   • Maladie liée au chromosome X causée par des mutations dans le gène XK, qui code pour une protéine de la membrane des globules rouges et des neurones.
   • Entraîne des dysfonctionnements neuromusculaires et des anomalies des globules rouges.
3. Altérations membranaires :
   • Les acanthocytes résultent d’un déséquilibre entre le cholestérol et les phospholipides membranaires, rendant les globules rouges rigides et déformés.
   • Ces anomalies sont un marqueur clé mais non spécifique de ces syndromes.

Présentation clinique

Les symptômes des troubles neuroacanthocytaires sont variés, affectant principalement le système nerveux central et périphérique, ainsi que les muscles squelettiques.

1. Symptômes moteurs

• Chorée : mouvements involontaires, brusques et non coordonnés, souvent des membres ou du visage.
• Dystonie orofaciale : mouvements involontaires des muscles de la bouche, entraînant des troubles de la mastication et de l’élocution.
• Dysarthrie et dysphagie : troubles de la parole et de la déglutition.

2. Symptômes psychiatriques et cognitifs

• Troubles psychiatriques : irritabilité, apathie, comportements impulsifs, et parfois épisodes psychotiques.
• Déclin cognitif progressif dans certains cas.

3. Manifestations périphériques

• Faiblesse musculaire distale.
• Neuropathie périphérique : douleurs, engourdissement ou perte de sensibilité dans les extrémités.

4. Présence d’acanthocytes

• Détectés par un frottis sanguin ; leur proportion varie mais est typiquement supérieure à 5 % dans les formes avancées.

5. Crises épileptiques

• Présentes chez environ 50 % des patients atteints de chorée-acanthocytose.

Diagnostic

Le diagnostic repose sur une évaluation clinique approfondie, associée à des tests de laboratoire et des analyses génétiques.

1. Frottis sanguin :
   • Identification d’acanthocytes sous microscope.
   • Un pourcentage accru (souvent >5 %) est un indicateur important.
2. IRM cérébrale :
   • Atrophie des ganglions de la base, en particulier du noyau caudé et du putamen.
3. Tests génétiques :
   • Recherche de mutations dans VPS13A (chorée-acanthocytose) ou XK (syndrome de McLeod).
4. Dosage enzymatique :
   • Absence ou réduction de la choreine pour confirmer le diagnostic de chorée-acanthocytose.

Prise en charge

La prise en charge est symptomatique et multidisciplinaire, car il n’existe pas de traitement curatif pour les syndromes neuroacanthocytaires.

1. Traitement des symptômes moteurs :
   • Tétrabénazine : pour réduire la chorée et les mouvements involontaires.
   • Agents dopaminergiques ou anticholinergiques pour la dystonie.
2. Gestion des crises épileptiques :
   • Utilisation d’anticonvulsivants adaptés (par ex., lévétiracétam).
3. Prise en charge psychiatrique :
   • Antidépresseurs ou antipsychotiques pour les troubles psychiatriques.
   • Psychothérapie et soutien psychosocial.
4. Réhabilitation fonctionnelle :
   • Kinésithérapie pour prévenir les contractures.
   • Orthophonie en cas de dysarthrie ou dysphagie.
5. Support nutritionnel :
   • Approche diététique pour contrer les effets de la dysphagie et maintenir un état nutritionnel optimal.

Pronostic

Les syndromes neuroacanthocytaires, y compris la chorée-acanthocytose, évoluent lentement mais inexorablement. La qualité de vie des patients peut être significativement impactée par les symptômes moteurs et cognitifs, ainsi que par les complications comme les infections respiratoires ou la malnutrition. L’espérance de vie est réduite dans les formes avancées, bien qu’elle varie selon les cas et la prise en charge.

Perspectives de recherche

Les efforts de recherche se concentrent sur :

• L’identification des mécanismes moléculaires précis impliqués dans la perte neuronale.
• Le développement de thérapies géniques ciblant les mutations dans VPS13A ou XK.
• Des approches pharmacologiques pour restaurer les fonctions neuronales et stabiliser les membranes cellulaires.

Références

1. Walker RH. Neuroacanthocytosis. Handbook of Clinical Neurology. 2018;147:309-321.
2. Velayos-Baeza A, Dobson-Stone C, Marsh M, et al. Chorein, the protein encoded by VPS13A, is present in erythrocyte membranes and skeletal muscle, and co-localizes with beta-adducin in the brain. Human Molecular Genetics. 2004;13(24):3231-3242.
3. Danek A, Walker RH. Neuroacanthocytosis syndromes – clinical spectrum, differential diagnosis and treatment. Best Practice & Research Clinical Neurology. 2007;21(4):563-591.
4. Jung HH, Danek A, Walker RH. Neuroacanthocytosis syndromes. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2011;6:68.
5. Rampoldi L, Dobson-Stone C, Rubio JP, et al. A conserved sorting-associated protein is mutant in chorea-acanthocytosis. Nature Genetics. 2001;28(2):119-120.